シーズン1
エイドリアン・モンク
演：トニー・シャルーブ
サンフランシスコ警察殺人課の元刑事で、現在は犯罪コンサルタント。
4年前に妻トゥルーディーを殺され、強迫性障害がひどくなり休職中。
記憶力や観察力などに優れ、様々な事件を解決しながら、妻の事件解決に努める。
シャローナ・フレミング
演：ビティ・シュラム
モンクのアシスタントで元看護師。
離婚して息子ベンジーを育てているが、積極的にデートして恋人を探している。
モンクのことを理解していて、たまにけんかもするが信頼して支えている。
ランドール・”ランディ”・ディッシャー警部補
演：ジェイソン・グレイ＝スタンフォード
サンフランシスコ警察の警部補で、ストットルマイヤーの右腕。
コミカルな面が目立ち、突拍子もない推理を披露することも。
シャローナに気があるが、素直に表現できない。
リーランド・ストットルマイヤー警部
演：テッド・レビン
サンフランシスコ警察の警部で、モンクの元上司。
モンクとは刑事時代からの付き合いで、彼を心配して休職させる。
モンクの能力は高く買っていて、事件解決のために頼りにしている。
Dr．チャールズ・クローガー
演：スタンリー・カメル
モンクを診ている精神科医。
薬は処方せず、セラピーでモンクの回復を手助けしている。
事件のことをモンクが相談し、解決のヒントを与えることもある。
ベンジャミン・”ベンジー”・フレミング
演：ケーン・リチョット、マックス・モロー、ケイン・リッチョット
シャローナの息子。
モンクとも良い関係を築いていて、モンクのことを尊敬している。
モンクのコネで、有名な野球選手にレッスンしてもらったことがある。
トゥルーディー・モンク
演：ステリーナ・ルジッチ、メロラ・ハーディン、リンディ・ニュートン、
モンクの妻で、4年前に車爆弾で殺される。
元ジャーナリストで、学生時代から詩を書くのが好きだった。
事件は未解決のままで、モンクが1人で捜査している。
ゲイル・フレミング
演：エイミー・セダリス
シャローナの妹で女優。
シャローナとは何かと張り合っていて、口げんかになることもある。
舞台に出演中、相手役を小道具のナイフで刺したはずが本物で、殺人の容疑者になったことがある。
デール・バイダーベック
演：アダム・アーキン、ティム・カリー、レイ・ポーター
鯨のデールと呼ばれる巨漢の富豪。
360kgもあり、10年以上寝たきり生活を送っている。
モンクとは因縁の仲で、トゥルーディの爆死事件で何か秘密を握っている。
シーズン2
カレン・ストットルマイヤー
演：グレン・ヘドリー
リーランド・ストットルマイヤー警部の妻。
ドキュメンタリー映画の製作をしていて、リーランドとは幼なじみ。
製作した映画絡みで殺人事件だと気づいたり、別の事件で犯人の車と衝突して大怪我をしてしまう。
ジャレッド・ストットルマイヤー
演：キャメロン・カッシュ、ジェシー・ジェイムズ、ジョン・カイル・ハンセン
リーランド・ストットルマイヤー警部の息子。
リトルリーグでは、ベンジーの相手チームのピッチャーだった。
マックス・ストットルマイヤー
演：キャメロン・カッシュ、ジェシー・ジェイムズ
リーランド・ストットルマイヤー警部の息子。
ジャレッドの弟。
トレバー・ハウ
演：フランク・ジョン・ヒューズ、デイビット・リー・ルセク
シャローナの元夫で、ベンジーの父。
ベンジーの誕生日に家族としてやり直したいと、いきなり姿を現す。
シャローナがトレバーの魂胆を見抜き、復縁はなくなる。
ケビン・ドーフマン
演：ジャレッド・ポール
モンクの上の階に住む住人でおしゃべり好き。
ロトクジで大金を当て、お金目当てに近づいて来たガールフレンドに殺されそうになる。
アンブローズ・モンク
演：ジョン・タトゥーロ
エイドリアン・モンクの兄で、広場恐怖症。
電化製品のカタログを作る仕事をしていて、勉強中の中国語を入れ7.5ヶ国語話せる。
トゥルーディの死後、エイドリアンとは連絡を取っていなかった。
マーシー・メイベン
演：サラ・シルバーマン
人気俳優ブラッド・テリーの追っかけ。
殺人犯だと疑われたブラッドの代わりに、殺人を自白。
モンクが見事に事件を解決し、モンクの追っかけとなる。